广州市第一人民医院的前身是1952年12月31日由广州方便医院和广州市市立医院合并组成的广州市人民医院。1954年2月1日，广州市人民医院更名为广州市第一人民医院。

　　广州方便医院的前身是清光绪二十五年(1899年)夏天由商人陈惠普等人发起自筹资金建立的城西方便所，光绪二十七年(1901年)更名为城西方便医院，民国37年(1948年)改称广州方便医院，1950年由市政府接管。

　　广州市市立医院的前身是光绪三十七年(1907年)12月由广东巡警道建立的广东巡警医院，民国2年(1913年)改名为警察医院，民国4年(1915年)改名广东医院(隶属省署)，民国9年(1920年)9月拔归市卫生局管辖。民国10年(1921年)4月改名为广州市市立医院(归市政厅管辖)，广州沦陷期间(1938年至1945年)停办，抗战胜利后我院被新一军三十八师野战医院驻扎，民国34年(1945年)10月收回复办市立医院，1949年10月由市政府接管。1953年1月广州方便医院和广州市市立医院合并组成广州市人民医院。1954年更名为广州市第一人民医院至今。

　　我院1993年被评定为三级甲等医院，1995年通过"爱婴医院"评审，1997年通过省高等医学院教学医院的审核评估，同年被市政府确定为广州医学院附属医院。